公元2024年，一种名为COVID-23的病毒肆虐全球，突变后的病毒致死率超过50%，全球迈入大封锁第四年。美国政府为了控制疫情，强制将所有染疫的美国人送往名叫「Q区」的隔离营，以非人道的手段进行管理。在这绝望的世界，对病毒免疫的快递员尼可（K·J·阿帕 饰）与女孩莎拉（索菲亚·卡尔森 饰）坠入了爱

布奇（乔什?哈奈特 Josh Hartnett 饰）和李（艾伦?艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）都是拳击界的佼佼者，李被称为“火先生”、而布奇则被称为“冰先生”。李在警局执行组，而布奇则比较落魄。在警局举行的一场拳赛上，布奇故意输给了李，以此跻身了警局，成为李的搭档，两人更成了无话不谈的好

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始

上世纪70年代，哈莱姆黑人区，弗兰克?卢卡斯（丹泽尔?华盛顿 饰）是黑帮老大约翰逊的司机。约翰逊暴毙后，弗兰克充分利用了这个来之不易的机会，将地下世界的所有权利分配进行了重组，成功上位，接手大佬事业，掌控了毒品交易大权。期间他远赴东南亚金三角走私高纯度海洛因，张罗自己的家族兄弟，集结了一帮为他卖命的

缉毒小队“破坏者”在队长约翰·沃顿（阿诺·施瓦辛格 Arnold Schwarzenegger 饰）的率领下闯入臭名昭著的贩毒团伙奥加尔萨联盟的据点，经过一轮激烈的交锋，小队一名成员战死，而现场丢失的一千万美元现金也让“破坏者”的所有成员遭到了上层组织的调查。未过多久，高层指示约翰和成员们各就各位，

男主角伊万·麦奎格饰演法律系四年级的学生马丁到医学实验中心的停尸间打工当守夜人。他本以为这是一件轻松的工作，只需要整晚坐在那里看书打发时间。没想到上任第一天，从老守夜的介绍中就已令人感受到这个地方的阴森诡异……