莎莉（梅格·瑞恩 饰）开车载哈利（比利·克里斯托 饰）前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？”　　五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱

大学的寒假开始，一男一女两位平素憎恨对方的大学一年级生，不约而同前往加州相会爱人。阴差阳错地，两人的行程齐被一宗意外阻延，动弹不得;本来针锋相对的冤家，在同病相怜的情况下，竟引发出一段非一般的恋情...